國衛院大突破　增進疫苗質與能

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（台北內科週報第671期／2025年3月3日-2025年3月9日）

【產學政研連線】科技進步的腳步是不停息的，mRNA疫苗在新冠肺炎疫情期間，展現了強大的研發潛力，像是莫德納疫苗、輝瑞BNT疫苗等，都屬mRNA疫苗。然而，線狀RNA本身的不穩定性和易於降解的特性，仍是現今mRNA研發及應用上的限制。而國家衛生研究院感染症與疫苗研究所余佳益副研究員團隊，在國科會優秀年輕學者獎助計畫與院內計畫經費的支持下，研發新式環狀RNA（circRNA）合成法，利用順式作用的連接酶核酶（ligase ribozyme, RzL）將線性的RNA進行環化，有效提升了環狀RNA的純度和合成效率。日後，不僅可望讓疫苗開發的安全性及有效性更好，也為未來基因治療、癌症治療等領域開闢了嶄新道路。研究成果已於2024年8月、發表在國際頂尖學術期刊《Nature Communications》。

傳統環狀RNA合成法有效率低、產物純度不高、殘留小片段RNA副產物等問題，研究團隊所研發的新式環狀RNA合成法，在RNA轉錄過程中，透過順式作用的連接酶核酶，將線性RNA自身5’端與3’端連接起來，讓RNA自主地發生環化作用。這種高效、簡便的合成方法，能避免副產物的生成，有效提升環狀RNA製備的精確度，產出純淨的環狀RNA，同時提高環狀RNA合成的效率。

▲國家衛生研究院團隊成功研發新式環狀RNA（circRNA）合成法，利用順式作用的連接酶核酶（RzL）將線性的RNA進行環化，有效提升環狀RNA的純度和合成效率；左起為國家衛生研究院司徒惠康院長、余佳益副研究員、國科會生科處楊台鴻處長（照片係國家科學及技術委員會提供）。

這次在技術的突破，意味著RNA疫苗的安全性與有效性將獲得顯著提升，進一步推升環狀RNA的臨床應用潛力，且帶有內部核糖體進入位點（IRES）的環狀RNA可驅動廣效抗病毒蛋白的轉譯，在細胞模型中展現出抗病毒潛力。而表達Cas13（一種具切割RNA能力的核糖核酸酶）的環狀RNA，則可在特定RNA的引導下，狙擊具有相應的病毒RNA序列，對特定的RNA病毒進行抑制，這也為開發新型抗病毒療法提供了新的思維。

總之，環狀RNA不僅克服線性RNA易不穩定的缺點，同時也保留了便於修飾和變更序列的優勢，同時，該研究團隊開發的全新環狀RNA合成方法，更顯著提升了環狀RNA的純度與合成效率，可望突破RNA的應用限制，使環狀RNA成為新一代的生物醫學工具，對疫苗研發具有重要意義，也為未來RNA在基因治療、癌症治療及抗病毒療法等領域的發展帶來曙光。

花蓮慈濟細胞治療　開風氣之先

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（台北內科週報第622期／2024年3月18日-2024年3月24日）

【逐夢築夢特稿】細胞治療，稱得上是醫學的明日之星，和使用藥物治療疾病一樣，是把細胞或組織在身體的作用放大，然後達到治療的目的；依衛生福利部發布「特定醫療技術檢查檢驗醫療儀器施行或使用管理辦法」修正條文的規範，針對不同的疾病有不同的細胞治療方式，大致可以分成免疫細胞、幹細胞和體細胞治療等3大類。

在台灣，花蓮慈濟醫院於2003年啟用細胞研製中心，是第1間images／GTP（人體細胞組織優良操作規範）實驗室，也是全球第1個提供幹細胞用於腦中風病人的幹細胞研製中心，能做到分離T細胞球，並冷凍保存技術。之後，花蓮慈濟醫院陸續與三顧合作「自體軟骨細胞治療膝關節軟骨缺損」的細胞治療技術施行計畫、與尖端醫合作「自體骨髓間質幹細胞治療脊髓損傷」，主要是幫助2到3級的退化性關節炎患者，減輕膝蓋疼痛，並延長膝關節使用年限5到10年以上。

專攻神經外科與生理學博士，同時是台灣將胚胎幹細胞成功移植在巴金森病人身上第1人的林欣榮院長表示，以往幹細胞治療大多用於治療老化或退化性疾病，2020年11月通過核准後與尖端醫合作，成為全台首家可以開始進行「自體骨髓間質幹細胞治療脊髓損傷」，可以說是第1個真正用在神經損傷的治療。

▲2024年元月，花蓮慈濟醫院為1名瀰漫性大B細胞淋巴瘤的女性患者，輸注CAR-T細胞，成為台灣第1位健保給付基因嵌合T細胞治療（Chimeric Antigen Receptor T-cell；CAR-T）的受惠者（照片係花蓮慈濟醫院提供）。

此外，花蓮慈濟醫院於2022年9月完成諾華CAR-T治療中心認證，引進歐美創新的癌症治療方式「CAR-T免疫細胞療法」，為台灣及東南亞各國的血癌、淋巴癌病人，帶來治療新曙光，並在中央健康保險署宣布把CAR-T細胞治療藥品Kymriah納入健保，每年可望嘉惠近百位急性淋巴性白血病、瀰漫性大B細胞淋巴瘤病人後，在2024年元月為1名瀰漫性大B細胞淋巴瘤的女性患者輸注CAR-T細胞，成為台灣第1位健保給付基因嵌合T細胞治療（Chimeric Antigen Receptor T-cell；CAR-T）的受惠者。

林欣榮院長表示，守護生命是醫療的天職，醫師希望能夠透過創新研發的醫療方式，帶給病人與家屬新希望，結合基因療法、細胞療法、免疫療法3大高科技醫療的特性，CAR-T細胞治療是近代癌症治療的最大突破之1，「首例CAR-T治療不在台北，而在花蓮慈院進行，是東部醫療的一大里程碑。」

所謂CAR-T，係指藉由強化病人自身的免疫細胞，使它具有擊殺癌細胞的能力；從病人身上抽血，分離出免疫T細胞，運用基因工程改造技術，讓T細胞嵌合可辨識和擊殺癌細胞的抗原受體，再於實驗室給予刺激、培養擴增，最後將改造後的T細胞，用點滴注射回輸病人體內。因為CAR-T是病人自身的活細胞，所以能像一般的淋巴球活很久，療程只需注射1次，不管是在腦部、血液或骨髓，只要血液循環能到的地方，CAR-T都能抵達，並殲滅癌細胞。

工研院技轉　仁寶電腦跨足生技

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（台北內科週報第607期／2023年12月4日-2023年12月10日）

【產學政研連線】日前，經濟部首度於醫療科技展設立專館，展示兩項科技專案研發亮點技術，明確鎖定癌症治療、骨科手術兩大關鍵需求，期盼藉由產研攜手強化上中下游供應鏈，並促成更多國內外合作，加快促進台灣生醫產業晉身兆元產業，成為新「護國群山」。

首先是，科技專案於2020年支持工研院完成研發的「智慧射頻熱消融系統（iRFA）」，同年技轉仁寶電腦，今年9月成功申請納入健保給付，並通過美國、台灣上市許可，目前國內醫院已有5案成功病例，治療後恢復良好。

▲工研院開發出「智慧射頻熱消融系統（iRFA）」，已經技轉給仁寶電腦，完成國內多例臨床手術，今年更接連拿下愛迪生獎銅牌與全球百大科技研發獎國際肯定；圖係攝於「2023醫療科技展」科專成果主題館前（照片係工業技術研究院提供）。

iRFA結合「超音波影像」和「方向可調式電極針」兩大全球首創的創新技術，優於美國領導大廠現行產品。因為有超音波影像，病患手術時間平均節省35%、消融範圍誤差降低於2%以內，結合方向可調式電極針，可1次入針，依照腫瘤樣貌調整用針，大幅提升手術安全性、精準性及降低復發風險。未來將可擴大應用於肺部、乳房、腎臟腫瘤等更多元病灶治療。同時，技術司也促成仁寶電腦與台大醫院強強聯手，將合創國內第1座「癌症微創介入訓練中心」，更針對國外市場積極布局泰國、馬來西亞等，期盼將台灣國產技術在全球發光發熱。

其次是，「醫用生物可吸收鎂合金技術」；科技專案於2018年就建立了可控制降解速率的鎂合金製程核心技術，並逐步應用擴散至骨釘及止血夾。2019年開發出全球第1款「具人體吸收性的鎂合金止血夾」，半年內就可完全被人體吸收，解決止血夾永久存在體內的問題，降低後續併發症以及適用MRI等高階檢測儀，提升病人福祉，於2020年獲得德國紅點設計大獎和台灣金點設計獎，鎂合金製程則榮獲2020全球百大科技研發獎（R&D 100 Awards）。同年，更應用該技術開發出「可控制降解速率」的鎂合金骨釘，在植入試驗觀察到，骨釘植入後第3個月雖然被人體吸收，剩餘體積91%，且仍保留原始力學強度80%以上，不但促進骨組織癒合並避免2次手術、減少醫療開銷，今年更進一步進入試量產階段，同時也攜手高雄中正骨科規劃可降解鎂合金骨釘的臨床試驗，最快2024年底上市。